习近平总书记高度重视生物医药产业发展，指出“生物医药产业是关系国计民生和国家安全的战略性新兴产业”，强调“要加强基础研究和科技创新能力建设，把生物医药产业发展的命脉牢牢掌握在我们自己手中”。黄皮新肉桂酰胺lansiumamide B可以从南方特产水果“黄皮”果核中分离得到，具有多种药用活性。宋立彦课题组一直致力于基于该结构的自主设计、合成及抗炎活性研究。近期在药物化学领域权威期刊European Journal of Medicinal Chemistry(EJMC)《欧洲药物化学》上连续发表3篇研究成果，针对呼吸系统疾病进行抗炎活性研究。
研究成果1
2025年8月，宋立彦副教授与广东省科学院动物研究所姚宏亮副研究员团队合作，在EJMC上发表了题为“Synthesis and evaluation of lansiumamide B ****ogues to ameliorate acute lung injury by reducing oxidative stress and inflammation via Keap1/Nrf2/NF-κB pathway”的研究论文。宋立彦副教授为论文第一作者，福建农林大学为第一完成单位，姚宏亮副研究员为论文通讯作者。该论文报道候选化合物M11通过直接靶向Keap1/Nrf2通路，发挥抗氧化和抗炎作用，缓解多因素诱导的急性肺损伤。
该研究以天然产物 lansiumamide B 为先导，设计并合成了46个烯酰胺类衍生物，成功提升了化合物的生物活性并优化了其理化特性。其中，化合物M11在LPS诱导的Raw264.7细胞模型中展现出显著的抗炎活性和抗氧化活性，显著抑制了ROS产生并改善线粒体膜电位下降，缓解了LPS和脓毒症诱导的肺损伤、胶原蛋白沉积，及巨噬细胞M1极化，且具有良好的体内安全性。转录组学和反向虚拟筛选进一步揭示，M11的调控作用与抗氧化信号通路密切相关，M11通过与Keap1稳定结合，激活Nrf2/HO-1信号通路，促进Nrf2的核转位，并抑制NF-κB p65磷酸化。该研究阐明了肺损伤分子机制与氧化应激之间的密切关系，为临床治疗肺损伤及肺炎提供了新的理论依据和潜在的治疗候选物。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2025.118052
研究成果2
2025年2月，我校蜂学与生物医药学院林然副教授与广东省科学院动物研究所姚宏亮副研究员合作，在设计与合成新颖活性化合物有效缓解变应性鼻炎方面取得重要进展，在EJMC上发表了题为“Synthesis,anti-allergic rhinitis evaluation and mechanism investigation of novel 1,2,4-triazole-enamides as CB1 R antagonist”的研究论文。深入探讨了活性化合物11g的抗炎活性、对变应性鼻炎的缓解作用及其激活MAPK/P38通路和NF-κB/P65通路的分子机制。林然副教授和姚宏亮副研究员为该论文的共同通讯作者，福建农林大学为通讯作者单位。
该研究通过筛选合成的22个化合物抗炎活性，发现化合物11g在LPS诱导的Raw264.7细胞模型中展现出显著的抗炎活性，并以剂量依赖的方式抑制IL-6、IL-1β和TNF-α等炎症因子的表达。缓解了变应性鼻炎小鼠的鼻炎症状，降低了血液中组胺的表达，减少鼻黏膜中中性粒细胞、肥大细胞等炎症细胞的数量。进一步的机制研究揭示，11g可能与大 麻素1型受体(CB1)结合，通过抑制CB1的表达，调控MAPK/P38和NF-κB/P65信号通路，从而抑制炎症细胞浸润。研究结果不仅为理解变应性鼻炎的分子机制提供了新的视角，而且为临床治疗变应性鼻炎提供了新的理论依据和潜在的治疗候选物，具有重要的理论和应用价值。
原文链接：https://doi.org/ 10.1016/j.ejmech.2025.117461
研究成果3
2024年11月，我校林然副教授与西北大学刘扬副教授、广东省科学院动物研究所姚宏亮副研究员合作，在EJMC上发表了题为“Synthesis,evaluation and mechanism study of novel pyrazole enamides to alleviate lung injury”的研究论文，林然副教授为该论文的共同通讯作者，福建农林大学为通讯作者单位。该研究在自主设计并合成的活性化合物11a的抗炎活性、对肺损伤的缓解作用及其激活Keap1/Nrf2/HO-1的分子机制研究方面取得了重要进展。
研究采用骨架跃迁策略，成功提升了化合物的生物活性并优化了其理化特性。在合成的32个衍生物中，发现化合物11a在LPS诱导的Raw264.7细胞模型中展现出显著的抗炎活性，并以剂量依赖的方式抑制IL-6、IL-1β和TNF-α等炎症因子的表达。缓解了PM2.5诱导的肺损伤、胶原蛋白沉积，降低了肺泡灌洗液中的细胞总数和外周血中的白细胞数，且没有表现出明显的肝肾毒性。进一步的机制研究揭示，11a能够抑制巨噬细胞M1型极化和中性粒细胞浸润。11a激活了Keap1/Nrf2/HO-1信号通路，促进了Nrf2的核转位。研究结果不仅为理解肺损伤的分子机制提供了新的视角，而且为临床治疗肺损伤及肺炎提供了新的理论依据和潜在的治疗候选物，具有重要的理论和应用价值。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2024.117068
以上研究，得到了福建省自然科学基金、蜂学交叉融合发展科教创新基金等项目的资助。我校黄彬彬副教授、刘立芳研究生也为本系列研究做出重要贡献。宋立彦课题组在学校与学院党委的坚强领导下，坚持“勤勉铸魂，蜂学为基，交叉融合”的科研理念，深化与粤港澳大湾区的合作，从事生物医药基础研究。目前，课题组以蜂产品中活性成分化学结构为基础，自主设计和合成新型抗炎化合物。在开发具有我国自主知识产权、针对呼吸系统疾病的抗炎药物的道路上，不忘初心、继续前进。