皮肤是保护人体的第一道屏障，易因物理、化学、热力或微生物等外部因素而受损形成伤口。自身免疫系统异常或代谢性疾病等内部因素，同样可能导致伤口发生。全球每年有超6亿人受到急慢性伤口的困扰，其中糖尿病足溃疡、压力性损伤等难愈性创面，不仅严重影响患者生活质量，也给医疗卫生系统带来沉重负担。蜂王浆（royal jelly）是一种功能性食品，具有抗炎、抗菌、神经保护、免疫调节、促伤口愈合等生物活性。近年来，蜂王浆促进伤口愈合的作用在多种体内外伤口模型中被证实，但大多数研究停留于全王浆层面，其具体活性成分及作用机制尚不明确，在一定程度上限制了蜂王浆的深度开发和临床应用。
近日，福建农林大学蜂学与生物医药学院蜂学研究团队在国际权威期刊《Food Science and Human Wellness》发表了题为“MRJP3-C113, a major royal jelly protein 3-derived fragment, accelerated cutaneous wound healing through RHBDF2-mediated activation of EGFR/AKT/mTOR signaling pathway”（蜂王浆主蛋白3衍生片段——MRJP3-C113通过介导RHBDF2蛋白激活EGFR/AKT/mTOR信号通路加速伤口愈合）的研究论文，揭示了蜂王浆主蛋白片段促伤口愈合的作用及机制，相关技术获国家发明专利授权。
该团队在前期研究中发现含蜂王浆主蛋白MRJP2、3、7的混合物具有显著的促伤口愈合功效，而MRJP1无此活性。基于这一发现，研究团队进一步聚焦于MRJP2、3、7，对其进行结构预测和分析，并通过重组表达获得MRJP3片段（MRJP3-C113）。研究发现MRJP3-C113能够显著促进人永生化角质形成细胞（HaCaT）的增殖和迁移。利用蛋白抑制剂和Western blotting，发现MRJP3-C113通过激活EGFR/AKT/mTOR信号通路促进HaCaT细胞的增殖和迁移。4D-Label free蛋白质组学显示，以菱形蛋白2（RHBDF2）为代表的多个上调蛋白可能是EGFR/AKT/mTOR信号通路的潜在调控因子。通过RNA干扰技术敲低RHBDF2可消除MRJP3-C113诱导的细胞增殖和迁移，并降低EGFR/AKT/mTOR信号通路的磷酸化水平，表明MRJP3-C113通过激活RHBDF2介导的EGFR/AKT/mTOR信号通路发挥促HaCaT细胞增殖与迁移的作用。进一步在小鼠全层皮肤缺损伤口模型中证实，局部应用MRJP3-C113的创面愈合更快、更完全，皮肤组织中坏死组织、细胞碎片及炎性细胞浸润减少，胶原蛋白及毛囊等附属物增加。该研究首次从蜂王浆中发现具有促伤口愈合功效的MRJPs片段，揭示了RHBDF2可通过调控EGFR/AKT/mTOR信号通路介导伤口愈合，不仅为蜂王浆的高值化利用提供了理论依据，也为新型伤口治疗剂的研发提供了潜在的活性物质和作用靶点。
福建农林大学蜂学与生物医药学院博士生黄蕾、林天星为论文共同第一作者，林焱副研究员、苏松坤研究员和赵超教授为该论文共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、现代农业（蜜蜂）产业技术体系建设专项基金、中央引导地方科技发展专项、福建省自然科学基金及校杰出青年科研人才计划等项目的资助。
原文：
Lei Huang, Tianxing Lin, Yuzhen Wang, Xiaotian Luo, Meng Zhang, Rongjing Cai, Chao Zhao, Songkun Su, Yan Lin. MRJP3-C113, a major royal jelly protein 3-derived fragment, accelerated cutaneous wound healing through RHBDF2-mediated activation of EGFR/AKT/mTOR signaling pathway. Food Science and Human Wellness. 2025. 14: 9250327.